Khandi Alexander trong vai LaDonna Batiste-Williams — Chủ sở hữu điều hành quán rượu ở New Orleans đã trải qua một đời chồng. LaDonna thường xuyên di chuyển qua lại giữa New Orleans và Baton Rouge, đây cũng là nơi cô sống với hai con trai từ cuộc hôn nhân trước và người chồng hiện tại (Larry Williams). Thực chất LaDonna bị chồng gây áp lực buộc phải chuyển đến Baton Rouge vì cô không còn ràng buộc gì với New Orleans nữa. Người mẹ già mà cô chăm sóc đã từ chối rời thành phố khi đang cố gắng tìm kiếm đứa con trai (Daymo) mất tích trong cơn bão.
Rob Brown trong vai Delmond Lambreaux – Con trai của Albert, một nghệ sĩ thổi kèn cừ khôi. Anh thấy mình bị thu hút bởi âm nhạc và bầu không khí của thành phố New York hơn là quê nhà New Orleans. Nhân vật Delmond dựa trên nhà cải cách nhạc jazz Donald Harrison Jr. sau một lần ông được nhà sản xuất mời đến tư vấn cho loạt phim.
Kim Dickens trong vai Janette Desautel – Một đầu bếp gặp khó khăn khi đang cố gắng trụ vững công việc kinh doanh nhà hàng của mình trong khi chờ đợi bảo hiểm chi trả cho những thiệt hại của cô vì cơn bão. Davis và Janette duy trì một mối quan hệ bình thường nhưng vô cùng sóng gió.
John Goodman[lower-alpha 1] trong vai Creighton Bernette (phần 1, ngôi sao khách mời mùa 2) – Chồng của Toni, giáo sư tiếng Anh tại Đại học Tulane. Ông đang viết một cuốn tiểu thuyết về trận Đại Hồng Thủy Mississippi năm 1927 và là một người nhiệt tình quảng bá văn hóa thành phố. Nhân vật của ông được lấy cảm hứng từ blogger người New Orleans ngoài đời thực - Ashley Morris.
Michiel Huisman trong vai Sonny – Một nhạc sĩ đường phố đến từ Amsterdam, anh gặp Annie khi cô đang đi du lịch bụi ở Châu Âu. Tuy nhiên với thói quen dùng ma túy của anh đã gây ra hàng loạt vấn đề trong cả mối quan hệ cá nhân và nghề nghiệp.
Melissa Leo trong vai Antoinette "Toni" Bernette - Một luật sư về quyền công dân, cô đồng hành cùng LaDonna cố gắng tìm kiếm người em trai mất tích của thân chủ. Toni bảo vệ các nhạc sĩ và những người bị hệ thống tư pháp trong thành phố lạm dụng. Chính việc không ngừng điều tra về tội tham nhũng của Sở Cảnh Sát New Orleans (NOPD) đã khiến tính mạng của cô và con gái gặp nguy hiểm.
Lucia Micarelli trong vai Annie Talarico – Một nghệ sĩ vĩ cầm được đào tạo bài bản, cô và bạn trai Sonny chơi nhạc trên khắp các con đường của Khu Phố Pháp để kiếm tiền boa.
Clarke Peters trong vai Albert "Big Chief" Lambreaux – Thủ lĩnh người da đỏ Mardi Gras rất được kính trọng trong cộng đồng, ông là hiện thân của truyền thống người Mỹ gốc Phi thuộc tầng lớp lao động trong thành phố. Sau khi trở về nhà và chứng kiến thảm cảnh hư hại nghiêm trọng, ông chuyển đến một quán bar nhỏ, cố gắng sửa chữa trong khi làm việc để đưa các thành viên khác của bộ tộc và con trai Delmond trở lại thành phố.
Wendell Pierce trong vai Antoine Batiste – Một nghệ sĩ kèn trombonist không ngừng tìm kiếm buổi biểu diễn tiếp theo của mình. Antoine sống với mẹ của đứa con út và hiếm khi gặp hai người con của vợ cũ LaDonna, một phần vì ông không có xe để di chuyển kể từ sau cơn bão và phải dựa vào taxi hoặc phương tiện giao thông công cộng. Ông là trưởng nhóm ban nhạc Antoine Batiste and his Soul Apostles và làm bán thời gian với tư cách là trợ lý giảng dạy âm nhạc tại một trường trung học cơ sở địa phương.
Steve Zahn trong vai Davis McAlary – Một nhạc sĩ và DJ tình nguyện trên đài phát thanh địa phương WWOZ-FM. Davis xuất thân từ gia đình khu phố trên nhưng hiện đang sống ở Tremé. Anh dành hết tình cảm của mình cho nền văn hóa New Orleans và không ngừng tìm cách kích động sự phẫn nộ của xã hội trước những nhận thức về nạn bất công.
India Ennenga trong vai Sofia Bernette (phần 2–4, vai định kỳ mùa 1) – Con gái tuổi teen của Toni và Creighton. Trong phần ba, NOPD liên tục nhắm đến Sofia nhằm nỗ lực ngăn cản mẹ cô điều tra vụ tham nhũng của cảnh sát New Orleans.
David Morse trong vai Terry Colson (phần 2–4, vai định kỳ mùa 1) – Bạn của Toni Bernette và là một sĩ quan cảnh sát trung thực làm việc với tư cách là trung úy thay ca cho NOPD. Ông bí mật hợp tác với FBI trong việc điều tra tham nhũng của cảnh sát thành phố.
Jon Seda trong vai Nelson Hidalgo (phần 2–4) – Một nhà phát triển bất động sản đến New Orleans để tìm kiếm cơ hội trong việc xây dựng lại thành phố thời hậu Katrina.
Chris Coy trong vai L.P. Everett (phần 3–4) – Một phóng viên trẻ của tổ chức phi lợi nhuận ProPublica mới đến New Orleans, anh đang điều tra về tội ác đã xảy ra trong cơn bão Katrina. Nhân vật lấy cảm hứng từ phóng viên A. C. Thompson ngoài đời thực.
Vai dịnh kỳ
Lance E. Nichols trong vai Larry Williams – Chồng của LaDonna và là một nha sĩ ở Baton Rouge. Larry luôn cố gắng thúc giục LaDonna bán quán bar và ngôi nhà mẹ vợ ở New Orleans để cô có thể dành toàn thời gian chăm lo cho các con và ông.
Phyllis Montana LeBlanc trong vai Desiree – Bạn gái mạnh mẽ của Antoine, hai người có với nhau một đứa con. Cô đấu tranh chống luật thu hồi đất.
Ntare Guma Mbaho Mwine trong vai Jacques Jhoni – Bếp phó trung thành của Janette. Anh phải đối mặt với một số vấn đề về nhập cư và có mối quan hệ tình cảm với Janette.
Davi Jay trong vai Robinette – Một người thu gom rác có liên kết với Nelson Hidalgo và hỗ trợ các dự án phá dỡ của anh ấy.
Elizabeth Ashley trong vai Dì Mimi – Bà dì mê khoa trương của Davis. Dù thân thiết nhưng họ bắt đầu cãi vã khi cùng nhau thành lập công ty thu âm.
Edwina Findley trong vai Davina Lambreaux – Con gái của Albert và em gái của Delmond.
Steve Earle trong vai Harley Wyatt (phần 1–2) – Một nhạc sĩ đường phố tài năng, người đã cố vấn cho Annie Tee.
David Chang vào vai chính mình (phần 1–3) – Một chủ nhà hàng nổi tiếng ở thành phố New York.
Dan Ziskie trong vai C.J. Ligouri (phần 2–4) – Một nhân viên ngân hàng tài trợ cho nhiều dự án tái thiết của New Orleans. Ông đóng vai trò là người giám sát của Hidalgo ở phần hai. Đến phần ba, Ligouri bắt đầu nhận ra sự thiếu hiểu biết của mình về độ đa cảm trong nhạc jazz New Orleans và các cộng đồng nghèo như Treme. Ông thuê Delmond và Albert để cho ý kiến về loại dự án nào sẽ làm hài lòng những người bị tước quyền của Treme.
Michael Cerveris trong vai Marvin Frey (phần 2–4) – Quản lý âm nhạc của Annie.
Hồng Châu trong vai Linh (phần 2–4) – Bạn gái người Việt Nam của Sonny, họ kết hôn với nhau vào cuối phần ba.
Jaron Williams trong vai Robert (phần 2–4) – Học sinh trong lớp của Antoine.
Sam Robards trong vai Tim Feeny (phần 3–4) – Một chủ nhà hàng và đối tác của Janette cho nhà hàng mới của cô.
Jazz Henry trong vai Jennifer (phần 3–4) – Một học sinh trong lớp của Antoine trở nên không hứng thú với trường học sau cái chết của người bạn cùng lớp vì bạo lực súng đạn.
Taryn Terrell trong vai Cindy (phần 3) – bạn của Nelson Hidalgo.
